Front Immunol：IL-17加重慢性阻塞性大肠疾病急性加重期铜绿假单胞菌呼吸道感染

背景：锇；也单胞菌是慢性阻塞性肝营养不良(COPD)病变酵母菌病毒的常见原因，可从4%-15%的COPD病变的痰标本中会分离出来到锇；也单胞菌。可以从呼吸道培育出锇；也单胞菌的COPD病变入院和幸存者的可能会显著增高，这来得确实出现在最近做防生素治疗的病变和需要机械合上的病变中会。在大多数情况下，一种菌株的携带时间推移，然而一小部分病变确实会年中在锇；也单胞菌中会落脚数年。引发锇；也单胞菌致病性的主要因素是III改进型分泌物相关的细胞核疗效和产生社会群体感应调节的毒力因子，如绿青素、盐类抗原酶和粘性抗原酶。一些倾向的微生物结构通过细胞核表面和内体Toll样受体(TLR)激活病原体免疫质子化，如TLR4和TLR5。我们的目地是阐明IL-17在发作机制中会的起到。

工具：我们监测了IL-23/IL-17A在COPD稳定期病变(n=33)和COPD急性加重期并入锇；也单胞菌病毒病变(n=34)中会的解读及其影响。以慢性阻塞性肝营养不良(COPD)果蝇仿真(C57BL/6)为仿真，分析方法IL-17A中会和病原体或拆分IL-17A，研究IL-17A在病原体防锇；也单胞菌病毒发炎质子化中会的起到。

结果：我们发现锇；也单胞菌病毒增高了COPD病变和COPD果蝇仿真肝中会IL-23/17A回波。当针对IL-17A的中会和病原体处理过程COPD果蝇仿真时，锇；也单胞菌诱导的中会性粒细胞核浸润和肝内酵母菌负荷比未治疗的果蝇显著下降。中会和病原体对肝功能也有改善起到。IL-17A回波传导堵塞可显著降低促炎STATIL-1b、IL-1 8、T N F-a、C X C L 1、C X C L 1 5a和d M M P-9的解读，增高防炎STATIL 10和IL 1ra的解读。果蝇拆分IL-17A的分析方法更为严重了锇；也单胞菌介导的发炎质子化和COPD果蝇仿真的肝功能障碍。STAT抗原芯片辨识中非融合抗原4(RBP4)的解读受IL-17A大幅提高，外源性RBP4拆分抗原可大大降低锇；也单胞菌诱导的鼻窦功能障碍。

左图1 稳定期COPD(COPD，n=33)和锇；也单胞菌病毒COPD(PA-COPD，n=34)病变的中会性粒细胞核、肝功能和BALF IL-23/IL-17A高水平。PA-COPD病变BALF中会性粒细胞核绝对数和百分比较高，而肝脏(A、B)无显著变化。比较COPD和PA-COPD病变的用力呼气容积(C)、呼气流量(D)和强迫振荡实验(E)。PA-COPD(F)病变IL-23、IL-17A高水平显著升高。资料以平均值±平均值暗示。*P<0.05，**P<0.01，ns，无显著性。相关分析辨识两种STAT(G)呈显著正相关，进一步回归分析提示IL-23确实是引发IL-17A(H)升高的重要因素。BALF中会IL-17A高水平与中会性粒细胞核绝对数(I)呈显著正相关。肝活量测定结果(FEV1.0%预测值(J)、FEV1.0/FVC%(K)、MMEF(L))与IL-17A高水平呈负相关。BALF，支腹腔肝泡灌洗液；COPD，慢性阻塞性肝营养不良；IL，白细胞核介素；FEV1.0，一秒用力呼气量；FVC，用力肝活量；MMEF，最大呼吸中会段流量。

左图2 锇；也单胞菌病毒增高了COPD果蝇仿真肝中会IL-23/IL-17轴回波。C57BL/6果蝇暴露于臭氧中会，每周2次，年终6周创设COPD仿真，然后经支腹腔内喂养无菌长丝微球(con-COPD)或1.0×105CFU长丝包裹的锇；也单胞菌(PA-COPD)。喂养后1d取肝切片，Masson三色颜料监测组织溃疡(A，亦同)，PAS系统性脂质[(A，下排)]。鼻窦周围的蓝域为胶原沉积(用灰色箭头暗示)，腹腔腔内的紫域暗示表皮分泌物和杯中会圆锥形细胞核增生(用蓝色箭头暗示)。在表面上等高线=100 mm。换用可实现荧光系统性PCR、半系统性RT-PCR和Western-blot监测肝组织中会IL-23及其受体(B)和IL-17A及其受体(C)的解读。B-肌动抗原作为负荷控制。资料以平均值±平均值(n=5)暗示。**P<0.01。肝组织进行免疫荧光分析(D)，切片用防IL-17RA(深蓝色)、防Ly6G(橙色)和DAPI(蓝色)进行细胞核器颜料。在表面上等高线=100 mm。进行了两个独立的实验。相关分析辨识Ly6G+IL-17RA+细胞核数与肝活量测定结果(E)呈显著负相关。COPD，慢性阻塞性肝营养不良；CFU，集落形成单位；IL，白细胞核介素；FVC，用力肝活量；FEV50，快速呼气当年50ms容量过期。

左图3|IL-17A回波促进锇；也单胞菌病毒COPD果蝇仿真的肝损伤。COPD果蝇仿真在喂养1.0×105CFU锇；也单胞菌当年4h腹腔麻醉IL17A中会和病原体(2 mg/kg)或拆分IL-17A(1.6 mg/kg)。以果蝇IgG和BSA为解读。喂养后1d(A、D)取肝组织行苏木精-伊红颜料。每张肝显微照片中会的数字是指定的浸润评分。MPO单位测定(B，E)，酵母菌机壳除此以外(C，F)。肝切片用防IL-17RA(深蓝色)、防Ly6G(橙色)和DAPI(蓝色)免疫荧光颜料细胞核器(G)。在表面上等高线=100 mm。比较不同组间肝活量测定结果，包括FVC、FEV50、MMEF、FEF50和FEF75。资料以平均值±平均值(n=5)暗示。*P<0.05，**P<0.01，ns，无显著性。COPD，慢性阻塞性肝营养不良；MPO，髓过氧化物酶；CFU，集落形成单位；BSA，牛血清白抗原；IL，白细胞核介素；FVC，用力肝活量；FEV50，快速呼气当年50ms内呼气容积消失；MMEF，最大呼气中会期流速；FEF50，用力呼气流速为50%FVC；FEF75，用力呼气流速为75%FVC。

正确性：为首分析方法IL-17A中会和病原体和环丙沙星大大降低COPD果蝇仿真喂养锇；也单胞菌后的鼻窦发炎和合上。提示IL-17在慢性阻塞性肝营养不良急性加重期锇；也单胞菌鼻窦病毒的发作机制中会起重要起到。靶向IL-17A是控制COPD病变锇；也单胞菌病毒结局的潜在治疗策略。、

原文出处：Ding F, Han L, Fu Q,et al.Pseudomonas aeruginosaIL-17 Aggrates Airway Infection in Acute Exacerbations of Chronic Obstructive Pulmonary Disease.Front Immunol 2021;12