艾伯维关节炎新药upadacitinib驶向3期终点 效果优于Humira

艾伯维（AbbVie）公司今日宣布，其3期药理学试验SELECT-COMPARE取得大力的顶线结果。结果推断，upadacitinib（每日一次15 mg）在给药12 紧接著，与阿司匹林相对，对类风湿性关节炎病患者达致了ACR20的主要三站和药理学消除。与adalimumab (阿达木他汀，Humira®，每隔一周40 mg）或阿司匹林相对，达致所有次要三站。

类风湿性关节炎不良影响了亚洲地区约2770万人，是一种慢性和衰弱性传染病。在在世界上中都，成年人发病赴援为0.5％至1％之间，中都年发病赴援最高，女性发病赴援是男性的2.5倍。在2013年，有38000人死于该病。虽然该传染病的病征尚不确实，但确实受遗传和表型的总合不良影响，导致双腿的免疫系统攻击关节，引发传染病。尽管有多种可用的病患方法，但许多类风湿性关节炎病患者仍未曾达致药理学消除或很低传染病活动的尽确实。

艾伯维带来的upadacitinib（曾用名ABT-494）是一种口服Janus趋化因子免疫球蛋白1（JAK1）胺类酶抑制剂。JAKs属于细胞质嘧啶趋化因子家族，其功能是转导生长因子（如干扰素）介导的信号。共有四种JAK免疫球蛋白，免疫球蛋白之间有重叠的结合对象。这种趋化因子家族的酶抑制剂已经推断显露病患某些炎性和自身免疫性传染病（如类风湿性关节炎和克罗恩病）的功用。然而，第一代用药缺乏免疫球蛋白胺类，导致用药的剂量依赖性副作用。Upadacitinib是第二代Janus趋化因子酶抑制剂，其对JAK1免疫球蛋白很强高度胺类。Upadacitinib正在多个适应症中都开展药理学研究，如类风湿性关节炎、银屑病关节炎、克罗恩病、溃疡性结肠炎、特应性皮炎和巨细胞动脉炎。

此次开展的SELECT-COMPARE是一项3期多中都心、随机、双盲研究，旨在指标upadacitinib与阿司匹林和阿达木他汀相对，在安定的甲氨喋呤取材下在中都度至重度类风湿性关节炎病患者中都的和安全性。病患者给予甲氨喋呤取材病患，随机按2：2：1给予upadacitinib、阿司匹林或阿达木他汀病患。第一阶段的主要三站包含与阿司匹林相对病患12紧接著达致ACR20*和药理学消除的受试者人口比例。次要三站包含与阿司匹林相对润色的总夏普得分（mTSS）改变，以及与阿达木他汀相对达致ACR50的受试者人口比例、很低传染病活动度（LDA）、眼部变化（VAS）和双腿功能的改变。

▲实际药理学结果（页面来源：AbbVie官方网站）

结果推断，upadacitinib很强比阿司匹林更高的ACR20（71%对36%），且在一系列次要三站上优于阿达木他汀（ACR50：45％对29％；ARC70：25%对13%；药理学消除赴援：29％对18％）。此外，upadacitinib的安全性与先前报道的结果一致，没有推测更进一步安全性信号。

艾伯维开发和身原任科学研究官原任研究执行副总裁Michael Severino博士回应：“与阿司匹林相对，这些结果推断显露（upadacitinib）对症状和技术手段进展的显著不良影响，以及与阿达木他汀相对，ACR反应和很低传染病活动等极为重要措施的改善。我们对这些强有力的结果感到兴奋，这些结果增加了大量证据，支持upadacitinib已是类风湿性关节炎病患者的极为重要病患选择。”

艾伯维回应，将于2018年月份为upadacitinib提显露亚洲地区监管部门意见书，作为针对类风湿性关节炎的病患用药。我们憧憬着它的好消息，希望尽快为类风湿性关节炎病患者带来福音！