NCCN丨免疫治疗相关毒性的管理指南2021.1海外版①（中文）

全篇编目

a.在开始疗程之从前，某种程度就致病无关连带惨案（irAEs）的预警病症和体征对病患和看护人员驳斥明白。简述致病疗程病患的传福音准则 （IMMUNO-B）。对于COVID-19，简述NCCNCOVID-19资源首页。

b.对于联合致病疗程方案的病患不必要能够愈来愈密切的检测。有关检测建议，参照每个致病疗程泻本品的处方数据。

前言：

a. 病症仅都有：高热/畏寒/寒颤、细菌感染/溃疡、血管性溃疡、潮红/头痛、高血压、失调、换气以致于、咳嗽/喘息、很低氧血症、头痛/晕眩、大马上和痛风/肌痛。参阅每种致病疗程泻本品的处方数据，以得到预防本品中间体的格式化用泻药推荐。

b. 有指征中会断疗程或静脉注射，但骨髓移植疗程（如抗流感病毒拮抗剂泻药、对丙级酰氨基酚、NSAIDS、剂、麻醉[IV]液）能快速减缓；有在用泻药从前24足足内预防性用泻药的指征。

c. 间隙时间延长（如，对于骨髓移植用泻药和/或短暂中会断本品不用快速减缓）；初步提高后病症再现。有指征中风疗程；致命性后果；紧急腊预。

d. 如果在接深受PD-L1酶抑制剂的病患中会经常出现了对标准疗程耐泻药的静脉注射中间体，则回避改用PD-1酶抑制剂透过后续疗程。目从前还没有人数据来监督替代致病有益原位酶抑制剂(ICIS)的运用于。

a. 心肌黏膜状是非特异性的。这种停滞性很少见，但不必要很停滞性严重，病症上不是流感病毒感染再加，与肌哑/急诊肌无暇无关，在联合疗程中会愈来愈常见于。在死亡流感中会，死因为传导间歇性，而射血得分意味着。

b. 这也不必要与胸腺瘤有关。

c. 加权无关的肌哑。

d. 建议在曲率半径时行血脂套餐有益检查来加权肠胃安全性，在曲率半径时还需回避运用于肌钙复合物和NTproBNP来识别安全性上升的人大群。

e. 没有人致病疗程关联性心肌哑特异性变动证明；推荐回避其他理由惹来的心肌哑。

f. 简述糖皮质激素准则(IMMUNO-A)。

g. 简述致病疗程如此一来考验准则(IMMUNO-C)。

h. 吗替麦考酚酯疗程（0.5-1g q12h）。

i. 据统计某种程度为2g/kg，按本品说明书分次给泻药。

j. FDA批准后的海洋生物十分相似泻药是英夫利斯人嘌呤的愈来愈好制成品。

a. 以斑疹（扁平）和肿块（凸起）为不同之处。也称为麻疹的集红斑，是最常见于的眼部连带惨案（AE）之一，经常因素胸部，向心性扩散，并不必要与溃疡有关。

b. 不到10%的腺体km（BSA）经常出现斑疹/肿块，友或不友有病症（如溃疡、灼烧、不稳）。

c. 10%-30%的BSA经常出现斑疹/肿块，友或不友有病症（如溃疡、灼烧、不稳）；经常商业活动运用于方法（iADL）深受都有。

d. 30%以上的BSA经常出现斑疹/肿块，友或不友有病症；经常商业活动（ADL）中会自我照护深受都有。

e. 简述糖皮质激素准则 (IMMUNO-A)。

f. 简述致病疗程如此一来考验准则 (IMMUNO-C)。

g. 疗程要到病症提高至≤1级，然后在4-6上半年随之保护环境。

e. 简述糖皮质激素准则 (IMMUNO-A).

f. 简述致病疗程如此一来考验准则(IMMUNO-C).

g. 疗程要到病症提高至≤1级，然后在4-6上半年随之保护环境。

h. 不同之处观感为炽热的溃疡感。

i. 所致或局限。

j. 停滞性严重或尤其；间歇性；眼部因抓挠而巨大变化（如溃疡、肿块、脱皮、细枝的集变、含水/交痂）；ADL深受都有。

k. 停滞性严重或尤其；停滞性；因素ADL中会自我照护或睡眠。加权肠道IgE和拮抗剂高度；对于拮抗剂增大者回避静脉注射抗流感病毒拮抗剂泻药，对于IgE增大者回避给予巴德和龙嘌呤。

l. 在某些意味着回避取消致病疗程。

m. 如果是门诊病患，回避运用于窄带UVB光疗。

e. 简述糖皮质激素准则 (IMMUNO-A).

f. 简述致病疗程如此一来考验准则 (IMMUNO-C).

g. 疗程要到病症提高至≤1级，然后在4-6上半年随之保护环境。

j. 停滞性严重或尤其；间歇性；眼部因抓挠而巨大变化（如溃疡、肿块、脱皮、细枝的集变、含水/交痂）；ADL深受都有。

n. 不同之处为眼部黏膜和经常出现充满容器的大疱。报道的最常见于的irAE是大疱性类天疱疮。

o. SJS、SJS/TEN重叠和TEN分别观感为真皮分开的腺体km30%。该观感被被认为是因素眼部和消化道的超敏中间体综合征。

p. 眼部外科手术也可以在大疱外围零碎的眼部上透过。某种程度该透过两次外科手术，其中会一个的集品要送检在生理盐水中会透过同的集致病荧光验证。

q. 对于自身致病/irAE无关的大疱性哮喘，可以回避透过都有肠道学有益检查：大疱性类 天疱疮肠道、桥粒芯复合物1,3（天疱疮）肠道、抗流感病毒眼部肠道或间接致病荧光。

r. 细菌性；脓覆盖腺体km（BSA）＜10%。

s. 脓占BSA的10%-30%；有呕吐的脓；经常商业活动运用于方法（iADL）深受都有。

t.脓少于BSA的30%；经常商业活动（ADL）中会自我照护深受都有。

u. 脓少于BSA的30%；与肠胃或电解质间歇性有关；能够收住急诊监护室（ICU）或枪伤病房疗程。

v. 利妥斯人嘌呤1000mg 每2周1次，共2剂（同时与增高的糖小脑脾上腺素疗程诱导），然后根据能够在 第12和18个同年给与利妥斯人嘌呤500mg维持疗程。

a. ；也血压< 200mg /dL某种程度根据国家/机构范本和/或由病患的初级保健医生(PCP)或功能障碍科医生管理。

b. 回避验证HgA1c。

c. 大浓度小脑可抑止或加剧高血压。如有病症和/或停滞不深受支配，回避转到到功能障碍科给予适当的处理事件。

d. 糖尿病酮症酸中会毒（DKA）的病症不必要仅都有可能会饥渴、尿频、身体无暇、黄疸、无能为力、黄疸、眼部腊燥、口腊、心率加快、换气时经常出现水果味。

e. 对于血压高度>200mg/dL（通常为300-500mg/dL）的急诊/观感晕眩的病患，示意立即/紧急加权DKA。

f. 牵涉到Ⅰ标准型糖尿病的停滞性少见，但如果不包括激素疗程则不必要造成危害肉体。一旦确诊为新 的I标准型糖尿病，某种程度由功能障碍设计团队监督下透过管理和检测。不必要不存在自身肠道。

g. 加权凋亡外分泌特性不全的体征/病症，并在必要时多余疗程。

h. 没有人足够的证明说明了小脑可以制胜到致病疗程诱导的I标准型糖尿病，并且不必要使血压支配愈来愈复杂。

i. 简述致病疗程如此一来考验准则(IMMUNO-C)。

j. 学会范本仅都有但不都有：静脉本品±补钾、静脉静脉注射激素、每足足检测血压、肠道三酸甘油酯、肠道pH和离子连接处。

k. TSH增大，中性T4意味着。

l. TSH增大（>10）、中性T4很低，有医学病症。

m. 对于曲率半径脾上腺特性无间歇性或细菌性的病患，如有指征，可将脾上腺特性验证间隙延长到每12-18周。

n. 左旋脾上腺素1.6μg/kg 静脉注射 qd，目标是使TSH远超参阅范围或适合某个年龄段的范围；对脾上腺多余敏感的病患大群体（例如，成年人大群或有合并症的病患），可以保护环境10%以避免牵涉到中三亢。对于TSH>10、中性T4很低的眼中有益病患，完全替代浓度估计为1.6mcg/kg 。对于老年病患、败血症(CAD)病患和/或根据医生的建议，该浓度可以降低10%或愈来愈多。另外，对于老年病患或有友发哮喘(仅都有败血症)的病患，也可以回避开始浓度为50-100mcg ，并在4-6都于随访TSH高度，并进一步优化浓度，以远超参阅以外的TSH。对于亚医学脾上腺特性变差症和/或老年病患或潜在CA、TSH>10且中性T4意味着的病患，疗程方案不必要仅都有上述浓度选择；或者，由于这些病患脾上腺特性完好，大多数意味着可以回避经验性多余左旋脾上腺素浓度~50-100 mcg，而不是基于体重的浓度。

o. 已确定为TSH抑制不必要观感为：a）如果中性T4意味着，则为亚医学；b）如果中性T4高，则有医学观感。TSH抑制（<0.01）大多是由于一过性或透过性无痛性脾上腺哑再加。大多数脾上腺特性消化连带症病患都没有人病症。病症，如果存在，不必要仅都有心悸，怕热，烦躁或焦虑，所致震颤，和/或体重减轻。回避验证脾上腺自身肠道(如抗流感病毒脾上腺过氧化物酶(TPO)和抗流感病毒脾上腺球复合物(TG))，但与有益原位酶抑制剂脾上腺哑的关联性仍不清楚。

p. 有益原位致病疗程的脾上腺毒症通常停滞4-6周。停滞性脾上腺特性消化连带症病患可回避验证促脾上腺脾上腺素深受体肠道(TRAb)或促脾上腺致病球复合物(TSI)或行脾上腺碳水化合物显影来加权Gres病。

i. 简述致病疗程如此一来考验准则 (IMMUNO-C)。

q. 脾上腺哑不必要会经常出现头痛、头痛、舒服/黄疸、食欲变差和/或停滞性严重呼吸困难等病症。病患不必要经常出现失调、嗜睡或人格不清。研究室有益检查通常显示ACTH降很低，小脑醇降很低，有时还会经常出现肠道硫降很低或其他脾上腺脾上腺素间歇性。牵涉到急性黏膜脾上腺小脑特性不全时，促脾上腺小脑脾上腺素刺激试验车是意味着的，不某种程度无关脾上腺哑。病症可以是急性的或亚急性的。

r. 如果病患有多尿/多饮且肠道硫增大，回避尿崩症的无关有益检查；但是，这极其少见，只有少数流感报告，愈来愈多的是由于转到移。

s. 抗流感病毒PD-1/PD-L1疗程的脾上腺哑在MRI上不必要不像抗流感病毒CTLA-4无关的脾上腺哑那的集观感出十分相似的脾上腺增大和提升。

t. 如果经常出现停滞性严重的急性病症，如担心视交叉压迫或皮肤上效某种程度，可以回避运用于大浓度(如泼尼松/中三强龙1mg/kg/天)，直到病症消失(1-2周)，然后迅速减至生理替代的浓度。一些研究说明了，运用于大浓度疗程脾上腺哑的病患死亡率上升。

u. 脾上腺损伤（或黏膜脾上腺特性不全）的脾上腺素替代疗程某种程度仅都有替代疗程。门诊病患一般以氟化可的松20mg/AM和10mg/PM作为起始浓度。氟化可的松替代疗程的进一步校准比较好由功能障碍学家来监督。经常出现急性病症或中风的病患不必要能够某种程度激浓度的氟化可的松(例如，50mg q6-8h)和叮嘱功能障碍尚需。病患不必要能够挚友生理性多余脾上腺素。

v.有关左旋脾上腺素浓度的数据，叮嘱简述ICI_ENDO-2中会的医学(明显的)原发性脾上腺特性变差症。

w.对于中会枢性腺特性变差症(很低LH、很低FSH和很低性脾上腺素，不是由于潜在哮喘惹来的)，如果没有人其他禁忌症，可以回避在年长者多余甲状腺激素、绝经从前女性中会多余雌脾上腺素。

a. 如果病症性有益检查说明了中会枢性脾上腺特性变差 (ICI_ENDO-3)和/或中会枢/黏膜脾上腺小脑特性消化连带(ICI_ENDO-4)，参照其所首页以受益疗程推荐。

b. 走动后可以减缓。

c. 走动后不用减缓；经常控制能力（ADL）深受都有。

d. 走动后不用减缓，自我照护深受都有。

e. 根据体征和研究室有益检查交果，处理事件不必要仅都有水化、泻本品优化、传福音、饮食和睡眠卫生。如果病症与致病疗程毫无关系，参照《NCCN白血病无关呼吸困难范本》。

a. 病症仅都有：水或病症、痉挛、里急后重、黄疸、血马上和粘液马上、高热、白天排马上。血马上和/或高热某种程度及早透过愈来愈彻底的有关感染和其它胃肠道出血理由的有益检查，仅都有消化性溃疡病（PUD）和恶性出血。

b. 在透过致病无关连带惨案（irAE）疗程之从前，不必等候验证交果。

c. 如果猪真核细胞非十分相似，强烈建议在经常出现病症的从前两上半年早期透过内窥镜有益检查或特别设计丙级状交肠镜外科手术。每两个同年有益检查一次钙卫复合物，检测发展趋势并监督疗程。直至意味着/比如说后停止疗程。

d. 排马上每天少于基石高度，但少于4次且没有人交肠黏膜状。

e. 排马上每天少于基石高度，4-6次、有交肠黏膜状、不因素ADL。

f. 麻醉是首选，因为静脉注射不必要会致使吸收障碍。

g. 排马上每天少于基石高度，相等6次、有交肠黏膜状、因素ADL、肠道动力学不稳定、中风疗程、其他停滞性严重并发症（如血栓肠病、穿孔、中会毒性巨交肠）。

h. 简述糖皮质激素准则(IMMUNO-A)。

i. 简述致病疗程如此一来考验准则 (IMMUNO-C)。

j .如果进展，回避透过唾液验证以无关病原病症。

k. 如果猪真核细胞或钙卫复合物非十分相似，回避行内镜有益检查。

l. 须要转到换为泼尼松。

m. 疗程要到病症提高至≤1级，然后在4-6上半年随之保护环境。如果运用于英夫利斯人嘌呤或罗伊和龙嘌呤，某种程度试着在4上半年随之降低的运用于，以最大往往地降低感染并发症。

n. 坏死特异性α（TNF-α）吲哚或整合素吲哚的疗程停滞间隙时间即已明已确定义；证明支持总计3次（第0、2和6周），并与降很低复发率无关。复查内镜以加权内镜下愈合停滞性不必要有助监督交肠哑的疗程停滞间隙时间，但这不是能够的。简述糖皮质激素准则(IMMUNO-A)。

o. 批准后的海洋生物十分相似泻药是英夫利斯人嘌呤的愈来愈好制成品。

p. 在接深受第一剂英夫利斯人嘌呤或罗伊和龙嘌呤之从前要务透过交核试验车有益检查。无需为等候有益检查交果而取消疗程。

q.回避用托法替尼疗程英夫利斯人嘌呤或罗伊和龙嘌呤难治性交肠哑(Esfahani K et al. N Engl J Med2020;382;2374-2375)

r. 根据机构的意味着和专精，可回避将唾液移植疗程糖皮质激素剂难治性交肠哑。

h. 简述糖皮质激素准则(IMMUNO-A)。

i. 简述致病疗程如此一来考验准则 (IMMUNO-C)。

s. 丙氨酸转到氨酶（ALT）和糖类转到氨酶（AST）增大。

t. 在造成危害肉体的转到氨酶增大的意味着，在等候交果时回避开始运用于疗程。

u. 流感病毒性病症不必要仅都有中三/丙级/丙/戊标准型肝哑；巨细胞流感病毒；EBV；单纯大肠杆菌、VZV；HIV。

v.要回避的研究室有益检查仅都有银红绿复合物、α-1-抗流感病毒胰复合物酶、真核细胞、抗流感病毒核肠道滴度、线粒体肠道M2、括约肌肠道、肝/脾微粒体1标准型肠道、IgG、IgM、许多组织转到谷氨酰胺酶IgA和IgG、TSH、鉄和转到真核细胞。

w. 当肝酶显示停滞提高或直至至≤G1，开始随之降低的浓度，后来大概在1个同年的间隙时间内继续随之保护环境，并密切随访，以监督随之保护环境的间隙时间。根据能够重新上升浓度。

x.回避在开始运用于的早期同时运用于吗替麦考酚酯。

y. 吗替麦考酚酯疗程（0.5-1g q12h）可回避用于尽管给与大浓度但仍观感为停滞性重标准型肝哑的病患。当LFTs提高到≤1级时，并在保护环境完成后，回避同时停用吗替麦考酚酯。

z. AST、ALT、胆红素、CMV、CBC和凝血特异性。

i. 简述致病疗程如此一来考验准则 (IMMUNO-C)。

aa. 轻度凋亡哑的病症仅都有：舒服、腹胀、打嗝、黄疸或背痛。

bb. 黏膜性肠病、肠易激综合征、肠梗阻、胃轻瘫、舒服/黄疸、泻本品、酒精、和/或糖尿病。

cc. 如果医学不怀疑凋亡哑的不必要，则不必除此以外验证酵母菌/脂肪酶加权。简述致病有益原位酶抑制剂的除此以外检测准则 (IMMUNO-1)。

h. 简述糖皮质激素准则(IMMUNO-A)。

i. 简述致病疗程如此一来考验准则 (IMMUNO-C)。

dd. 无需除此以外CT检测潜在的凋亡哑。

ee.为不具备急性凋亡黏膜状和体征者包括基本的医疗看护，仅都有中风、积极的容器复苏和呕吐支配。凋亡哑的管理和随访某种程度由胃肠病科/凋亡临床医学中医师监督。

ff. 不具备都有不同之处之一：酵母菌/脂肪酶增大>3×ULN、或CTCT观感、或医学观感回避凋亡哑。

gg. 不具备都有三个不同之处中会的2项：酵母菌/脂肪酶增大>3×ULN±CTCT观感±医学观感回避凋亡哑。

hh.酵母菌/脂肪酶增大±CT观感±炽热黄疸或黄疸和血流动力学不稳定。

ii. 加权凋亡外分泌特性不全的体征/病症和/或糖尿病，并在必要时行多余疗程。随着间隙时间的推移透过随访以检测凋亡特性不全。

jj. 疗程要到病症提高至≤1级，然后在4-6上半年随之保护环境。

a. 医学病症：关节呕吐、肿胀；哑性病症：周期性地后僵硬、热敷提高。

b. 停滞性严重往往所致或极少1个关节深受累。

c. ADLs深受都有，存在关节损坏。

d. 简述糖皮质激素准则(IMMUNO-A)。

e.回避其他非类泻本品，如COX2酶抑制剂或基达喷丁/普瑞巴林。

f. 简述致病疗程如此一来考验准则(IMMUNO-C)。

g .疗程要到病症提高至≤1级，然后在4-6上半年随之保护环境。

h. 如果能够长期运用于，简述IMMUNO-A。

i. 如果重复给泻药后关节哑衰弱到日常商业活动深受都有或病患生活准确性停滞性严重深受损的往往，则回避停止致病疗程。

j. FDA批准后的海洋生物十分相似泻药是英夫利斯人嘌呤的愈来愈好制成品。

k. FDA批准后的海洋生物十分相似泻药是阿达木嘌呤的愈来愈好制成品。

l. FDA批准后的海洋生物十分相似泻药是依那西普的愈来愈好制成品。

m. 如果在开始疗程时ESR、CRP增大，回避当做检测加权。

d. 简述糖皮质激素准则(IMMUNO-A)。

f. 简述致病疗程如此一来考验准则(IMMUNO-C)。

g .疗程要到病症提高至≤1级，然后在4-6上半年随之保护环境。

j. FDA批准后的海洋生物十分相似泻药是英夫利斯人嘌呤的愈来愈好制成品。

n. 肌痛是一种以四肢或四肢大群惹来的明显晕眩感为不同之处的病症。

o. 肌哑是一种以神经细胞黏膜和/或无暇为不同之处的哮喘。

p. 中会度呕吐友有无暇或肌酸激酶或醛缩酶增大；ADLs中会自我照护深受都有。

q . 对于肌痛，中会度呕吐友有无暇；呕吐使方法性经常商业活动深受都有。肌哑，无暇友或不友呕吐；经常商业活动中会自我照护深受都有。

r. 仅一般而言于肌哑；如有指征，紧急腊预。

s. FDA批准后的海洋生物十分相似泻药是利妥斯人嘌呤的愈来愈好制成品。

d. 简述糖皮质激素准则(IMMUNO-A)。

t. GCA病症：视觉病症、头痛、胸口触痛、棘樵夫。

u. Calabrese C, Kirchner E, Kontzias K,et al. Rheumatic immune-related adverse events of checkpoint therapy forcancer: case series of a new nosologicalentity.RMD Open 2017;3:e000412; Calabrese C, Cappelli LC, Kostine M, et al. Polymyalgiarheumatica-like syndrome from checkpoint inhibitortherapy: case series and systematic review of the literature. RMD Open2019;5:e000906.

v. 所致呕吐和/或僵硬，经常商业活动控制能力不深受都有。

w. 呕吐和/或僵硬，经常中会运用于方法或自我照护深受都有。

x.巨细胞动脉哑病患保护环境能够愈来愈慢。GoldsteinBL, Gedmintas L,Todd DJ. Drug-associated polymyalgiarheumatica/giantcell arteritisoccurring in two patients after treatment with ipilimumab, an antagonist of CTLA-4. Arthritis Rheumatol2014;66:768-769; Micaily I, Chernoff M.An Unknown Reaction to Pembrolizumab:Giant Cell Arteritis. AnnOncol.2017;28:2621-2622, Calabrese LH, Calabrese C, Cappelli LC. Rheumatic immune-related adverseevents from cancer immunotherapy. Nat Rev Rheumatol 2018;14:569-579.

y. Stone J, et al. New Engl JMed 2017:377:317-328.